Pruebas y Diagnóstico
Todos los diagnósticos de porfiria se confirman mediante pruebas bioquímicas. Un “diagnóstico clínico” sin resultados bioquímicos positivos no se considera un diagnóstico válido de porfiria.
Pruebas Iniciales
Las pruebas de detección (o pruebas de primera línea) no son iguales para todas las porfirias. Estas deben adaptarse a los síntomas que presenta el paciente y al tipo de porfiria que se sospecha.
Se debe sospechar una Porfiria Hepática Aguda (PHA) si un paciente presenta signos y síntomas neuroviscerales y la evaluación inicial descarta causas más comunes. Con la muy rara excepción de la Porfiria por Deficiencia de ALAD (ADP), se espera que los niveles de PBG estén significativamente elevados en todos los pacientes durante los ataques agudos, pero no en otras condiciones médicas.
Pruebas
Porfobilinógeno (PBG) en orina puntual
Spot urine porphobilinogen (PBG)
Porfirinas totales en orina
Estas pruebas pueden realizarse correctamente en cualquier laboratorio.
Notas sobre las pruebas
El PBG en orina generalmente no está incluido en las pruebas de porfirinas totales. Las concentraciones de PBG dependen, en parte, de qué tan diluida esté la orina, por lo que se recomienda expresarlas normalizadas a la creatinina urinaria [mg PBG/ g creatinina or mmol PBG/mol creatinina]. Esta prueba es altamente sensible y específica.
Obtener la muestra mientras el paciente presenta síntomas, si es posible.
Las muestras son sensibles a la luz y la temperatura: deben recogerse en frascos oscuros o envolverse en papel aluminio o bolsa plástica de color negro tras la recolección, y almacenarse en refrigeración durante la recolección hasta la posterior entrega de la muestra.
Se recomienda medir porfirinas totales en orina, aunque su elevación sea no específica, ya que pueden permanecer elevadas más tiempo que el PBG en las Porfirias Hepáticas Agudas (especialmente en Coproporfiria Hereditaria y Porfiria Variegata). No es esencial medir ALA en la primera línea de pruebas, porque una elevación de ALA debida a ADP o cualquier otra causa siempre irá acompañada de un aumento de porfirinas.
Interpretación de resultados y qué hacer posteriormente
Resultados normales tanto de PBG en orina y porfirinas totales prácticamente descartan una Porfiria Hepática Aguda (PHA) como causa de los síntomas actuales. Elevaciones leves de PBG y porfirinas pueden no necesariamente respaldar un diagnóstico de PHA, especialmente con métodos más sensibles que tienen rangos de referencia más estrechos.
Cuando hay una elevación marcada de PBG, se confirma el diagnóstico de PHA y se deben realizar pruebas bioquímicas de segunda línea y/o pruebas genéticas para diferenciar entre las distintas formas.
Una elevación de porfirinas urinarias sin elevación de PBG requiere estudios adicionales, incluyendo ALA en orina y porfirinas en plasma y heces. Si estos resultan normales, se puede excluir ADP, CPH y PV.
Pruebas
Plasma total porphyrins
Urine total porphyrins
These tests can be done properly at any laboratory. See Random Urine Testing Reference Guide for AHP for details on test codes and specimen collection for major U.S. laboratories.
Notas sobre las pruebas
Samples are sensitive to light and temperature. Samples should be collected in brown containers or wrapped in foil after collection, shipped with dry ice and stored in a fridge or freezer.
Interpretación de resultados y qué hacer posteriormente
Normal results effectively excludes cutaneous porphyrias.
Further second line testing is needed if porphyrins are increased, because these findings are not specific, and porphyrinuria (especially coproporphyrinuria) is common in other diseases. If second line testing is negative, then porphyria is not present.
Tests
Erythrocyte protoporphyrin
Plasma total porphyrins
At present, only the UTMB Porphyria Lab and Mayo Medical Laboratories are recommended for these tests
Testing Notes
Samples are sensitive to light and temperature. Samples should be collected in brown containers or wrapped in foil after collection, shipped with dry ice and stored in a fridge or freezer.
Interpretation and Next Steps
Normal results excludes non-blistering cutaneous porphyrias.
Genetic testing is required to differentiate between EPP and XLP.
Table 1. Laboratory Findings in the Non-Blistering Cutaneous Porphyrias
Second-Line Biochemical Testing
When marked elevation in PBG establishes a diagnosis of AHP, more extensive second line biochemical and/or genetic testing should be done to differentiate these conditions.
Labs that can be used for second-line testing include: UTMB, ARUP, Mayo, Quest, and LabCorp.
Additional Tests
Urine ALA
Fecal Porphyrins
Plasma Porphyrins
Testing Notes
Obtain sample when symptoms are present, if possible
Samples are sensitive to light and temperature. Samples should be collected in brown containers or wrapped in foil after collection, shipped with dry ice and stored in a fridge or freezer.
Table 2. Second-line Biochemical Testing for AHPs: Laboratory Findings to Differentiate the four Acute Hepatic Porphyrias
Elevation in urine porphyrins without elevation in PBG requires further evaluation by second line testing, to include urine ALA and plasma and fecal porphyrins, which if normal will exclude ADP, HCP and VP.
Labs that can be used for second-line testing include: UTMB, ARUP, Mayo, Quest, and LabCorp.
Additional Tests
Urine ALA
Fecal Porphyrins
Plasma Porphyrins
Testing Notes
Obtain sample when symptoms are present, if possible
Samples are sensitive to light and temperature. Samples should be collected in brown containers or wrapped in foil after collection, shipped with dry ice and stored in a fridge or freezer.
Interpretation
See Table 2
Elevation of urine coproporphyrin only is not diagnostic, because it occurs in a number of other medical conditions, notably in heavy users of alcohol and/or liver disease. Elevation of ALA and coproporphyrin (with normal PBG) is typical of lead poisoning, which should be confirmed with a blood test for heavy metals (lead, mercury, arsenic).
Table 2. Second-line Biochemical Testing for AHPs: Laboratory Findings to Differentiate the four Acute Hepatic Porphyrias
Total plasma or urine porphyrins are measured when porphyrias are considered as a possible cause of blistering skin photosensitivity. Normal results effectively exclude these cutaneous porphyrias. Further second line testing is needed if porphyrins are increased, because this finding is not specific, and porphyrinuria (especially coproporphyrinuria) is common in other diseases. If second line testing is negative, then porphyria is not present.
Table 3. Laboratory Findings to Differentiate Blistering Cutaneous Porphyrias
Genetic Testing
Confirmation of the diagnosis by genetic testing is recommended for all porphyrias. Importantly, knowing the familial mutation(s) enables screening of family members who may be at risk for developing symptoms or may pass a pathogenic mutation to the next generation. If the type of porphyria has been proven biochemically, it is usually necessary to examine only one gene to identify the responsible mutation. Once the familial mutation is known, the testing of family members can be targeted to that mutation.
Table 4. Genes Responsible for the Porphyrias
